Kaynak: Johns Hopkins Medicine Genetik olarak tasarlanmış farelerle yapılan çalışmalarda, araştırmacılar Parkinson hastalığına neden olan alfa-sinüklein proteininin yayılmasını tetikleyen Aplp1 adlı hücre yüzeyi proteiniyle ilgili potansiyel yeni bir biyolojik hedef tespit ettiklerini söylüyorlar. Johns Hopkins Medicine araştırmacıları, genetik olarak değiştirilmiş farelerle yapılan çalışmalarda, Parkinson hastalığına neden olan alfa-sinüklein proteininin yayılmasını tetikleyen Aplp1 adlı hücre yüzeyi proteiniyle ilgili potansiyel yeni bir biyolojik hedef tespit ettiklerini açıkladılar. Bulgular, 31 Mayıs'ta Nature Communications dergisinde yayımlandı ve Aplp1'in, başka bir hücre yüzeyi reseptörü olan Lag3 ile nasıl etkileşime girdiğini gösterdi. Bu etkileşim, zararlı alfa-sinüklein proteinlerinin beyin hücrelerine yayılmasına yardımcı olan kilit bir sürecin parçası olarak tanımlandı. Bu protein birikimleri, Parkinson hastalığının temel göstergeleridir. Özellikle, araştırmacılar Lag3'ün, insan bağışıklık sistemine neyi hedef alıp yok edeceğini "öğreten" antikorlar kullanan ve ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan bir kombinasyon kanser ilacının hedefi olduğunu belirtiyorlar. "Şimdi Aplp1 ve Lag3'ün nasıl etkileşime girdiğini bildiğimize göre, alfa-sinükleinin Parkinson hastalığının ilerlemesine nasıl katkıda bulunduğunu anlamak için yeni bir yolumuz var," diyor Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde nöroloji doçenti ve Hücre Mühendisliği Enstitüsü üyesi Dr. Xiaobo Mao. "Bulgularımız ayrıca, bu etkileşimi ilaçlarla hedef almanın Parkinson hastalığının ve diğer nörodejeneratif hastalıkların ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatabileceğini öne sürüyor. Araştırma Ekibi ve Bulgular: Mao ve Dr. Ted Dawson, bu çalışmada araştırmayı birlikte yönetti. Araştırmalar, alfa-sinüklein proteinlerinin beyin hücresinden beyin hücresine hareket ederek, dopamin üreten hücreleri öldürdüğünü ve Parkinson hastalığının ilerlemesine neden olduğunu gösterdi. Bu süreç, Johns Hopkins araştırmacıları tarafından "parthanatos" olarak adlandırılan programlanmış bir hücre ölümü türü olarak tanımlandı. Bu süreç, hareket, duygusal düzenleme ve düşünme bozukluklarına yol açar. Araştırmacılar, Aplp1 ve Lag3'ün alfa-sinüklein proteinlerinin sağlıklı beyin hücrelerine girmesine nasıl izin verdiğini incelediler. 2016 ve 2021 yıllarında yapılan fare çalışmalarında, Mao ve Dawson'ın ekibi, Lag3'ün alfa-sinüklein proteinleriyle bağlanmadaki rolünü belirlemişti. Ancak bu çalışmalar, başka bir proteinin de yanlış katlanmış alfa-sinükleinin hücre tarafından emiliminden kısmen sorumlu olduğunu gösterdi. Tedavi Potansiyeli: Araştırmacılar, FDA tarafından 2022'de kanser tedavisi için onaylanan Lag3 antikoru nivolumab/relatlimab'ın, alfa-sinüklein emilimini önlemede bir rol oynayabileceğini belirtiyorlar. "Anti-Lag3 antikoru, fare modellerinde alfa-sinüklein yayılımını önlemede başarılı oldu ve Lag3 eksikliğinden daha iyi bir etkinlik gösterdi çünkü Aplp1'in Lag3 ile yakın ilişkisi var," diyor Dr. Ted Dawson. Bu araştırmanın, Alzheimer hastalığı gibi tedavisi olmayan diğer nörodejeneratif durumlarda da potansiyel uygulamaları vardır. Alzheimer hastalığında, tau proteinleri yanlış katlanır ve yüksek seviyelerde nöronlarda birikir, durumu kötüleştirir. Gelecek Adımlar: Araştırma ekibi, Lag3 antikorlarının Parkinson ve Alzheimer hastalığı olan farelerde denenmesini planlıyor. Ayrıca, sağlıksız hücrelerin hastalığa neden olan alfa-sinüklein salınımını nasıl önleyebileceklerini de araştırıyorlar. Bu çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), Parkinson Vakfı ve Maryland Kök Hücre Araştırma Vakfı gibi kuruluşlar tarafından desteklenmiştir.